王老吉不止有涼茶，還有克感利咽
發(fā)布日期：2022/07/04
“怕上火，喝王老吉！”這句全國(guó)人民耳熟能詳?shù)膹V告語(yǔ)，讓王老吉的涼茶產(chǎn)品和涼茶文化家喻戶曉。王老吉始創(chuàng)于清道光八年（1828年），是公認(rèn)的涼茶始祖，距今已有近兩百年的悠久歷史，甚至“王老吉”三個(gè)字已成為涼茶的代名詞。殊不知，以涼茶為代表的保健食品飲品，只占王老吉產(chǎn)品的“半壁江山”，另一半則是劑型豐富、覆蓋病癥廣泛的眾多中成藥產(chǎn)品。
王老吉公司全稱是廣州王老吉藥業(yè)股份有限公司以下簡(jiǎn)稱王老吉藥業(yè)），是廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司子公司，廣藥集團(tuán)旗下十二個(gè)中藥老字號(hào)之一。王老吉藥業(yè)兼營(yíng)中成藥和食品生產(chǎn)，食品有王老吉涼茶植物飲料、王老吉潤(rùn)喉糖和王老吉龜苓膏等產(chǎn)品，藥品有廣東涼茶顆粒、小兒七星茶顆粒、保濟(jì)丸、保濟(jì)口服液、克感利咽口服液等產(chǎn)品，2006年獲得商務(wù)部頒發(fā)的首批“中華老字號(hào)”證書。
近年來(lái)，王老吉藥業(yè)的克感利咽口服液，以其科學(xué)合理的組方配伍、嚴(yán)格的中藥材質(zhì)量把關(guān)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)妮腿」に嚭土己玫呐R床療效，成為王老吉中成藥產(chǎn)品中的明星產(chǎn)品、拳頭產(chǎn)品。
①兩次榮登“藥典”，好口碑源于好療效
在《中國(guó)藥典》2015版和2020版一部的“成方制劑和單味制劑”部分，均載有克感利咽口服液?？烁欣侍幏接山疸y花、黃芩、荊芥、炒梔子、連翹、玄參、僵蠶（姜制）、地黃、射干、桔梗、薄荷、蟬蛻、防風(fēng)、甘草組成，具有疏風(fēng)清熱、解毒利咽的功效。用于風(fēng)熱外侵、邪熱內(nèi)擾證者，癥見：發(fā)熱、微惡風(fēng)、頭痛、咽痛、鼻塞流涕、咳嗽痰黏、口渴溲黃。服用方式為口服，用量每次20ml，一日3次。
克感利咽口服液上市前是中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院的院內(nèi)制劑，是廣安門醫(yī)院時(shí)任院長(zhǎng)師繡璋教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)，在清代著名溫病學(xué)家吳鞠通《溫病條辨》中的“銀翹散”與清代著名溫病學(xué)家楊栗山《傷寒瘟疫條辨》中的“神解散”兩大名方的基礎(chǔ)上，合方加減化裁而成。
為了加快上市和臨床推廣，克感利咽口服液在1997年就獲得新藥證書和生產(chǎn)批件，正式以非處方中成藥的身份問(wèn)世。如今25年過(guò)去，克感利咽口服液以其良好的臨床療效收獲了眾多榮譽(yù)與肯定。在國(guó)家級(jí)方面，獲得衛(wèi)生部抗流感病毒課題，2001年12月“克感利咽口服液的新藥研究及其抗流感病毒的免疫-自由基機(jī)理”項(xiàng)目榮獲北京市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)，2012年3月9日克感利咽口服液被國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局列為國(guó)家二級(jí)中藥保護(hù)品種，以及兩次被《中國(guó)藥典》收錄等。在省級(jí)方面，因2003年在抗擊“非典”中有突出貢獻(xiàn)而被列入廣東省防治非典科技攻關(guān)項(xiàng)目，2017年被廣東省疾控中心證實(shí)對(duì)登革熱DEVN-1病毒有抑制作用，2017年榮獲廣東省基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)“十佳最具影響力中成藥產(chǎn)品”。
同時(shí)，克感利咽口服液也進(jìn)入了相關(guān)目錄，在2005年列入為廣東省基本醫(yī)療保險(xiǎn)、生育保險(xiǎn)目錄，后調(diào)整為廣東省基本醫(yī)療保險(xiǎn)門診統(tǒng)籌用藥，2010年入選廣東省基本藥物增補(bǔ)品種目錄，2010年入選廣東省新型農(nóng)村合作醫(yī)療報(bào)銷藥物目錄和廣東省基本藥物增補(bǔ)品種目錄，同年也進(jìn)入了廣東省新型農(nóng)村合作醫(yī)療報(bào)銷藥物目錄。
目前克感利咽口服液的銷量逐年增長(zhǎng)，尤其是2019年在全國(guó)的銷售額將近2個(gè)億，成為王老吉藥業(yè)名副其實(shí)的中成藥大品種，也充分體現(xiàn)了這一產(chǎn)品在市場(chǎng)上良好的用藥口碑。
②科學(xué)配伍是取效關(guān)鍵，安全用藥是重要前提
前期，王老吉藥業(yè)對(duì)克感利咽口服液的臨床用藥作了較大規(guī)模的隨機(jī)調(diào)查，涉及醫(yī)院有三甲、二甲和社區(qū)醫(yī)院，涉及科室有呼吸科、耳鼻喉科、急診科、兒科、五官科、中醫(yī)科、西醫(yī)內(nèi)科等，涉及用藥患者為從成人到兒童的較大范圍人群。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，克感利咽口服液主要針對(duì)的優(yōu)勢(shì)病種包括上呼吸道感染、流感和手足口病、急慢性咽喉炎、急慢性扁桃體炎、急性化膿性扁桃體炎皰疹性咽峽炎、鼻竇炎等。
從組方來(lái)看，克感利咽遵循君臣佐使科學(xué)配伍原則：金銀花輕宣透表解毒，黃芩清肺瀉火，兩者同為君藥，共奏透表清里之效；臣藥有荊芥、梔子、連翹、玄參、僵蠶，佐藥是生地、射干等六味藥，共同輔助君藥起到透表清里的作用，兼有養(yǎng)陰利咽功效，同時(shí)配合甘草調(diào)和諸藥，全方14味藥共奏疏風(fēng)清熱、解毒利咽的功效。從作用機(jī)制來(lái)看，君藥主要是針對(duì)病因治療，包括廣譜抗菌抗病毒，臣藥和佐藥主要是對(duì)癥治療，包括解熱、抗炎、止咳、祛痰、開音等。在非臨床藥理毒理方面，通用藥效學(xué)評(píng)價(jià)證實(shí)了克感利咽有抗病毒、抑菌、清熱、抗炎、免疫功能增強(qiáng)、鎮(zhèn)痛作用。
在安全性方面，主要是通過(guò)急性毒性試驗(yàn)和長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)方面來(lái)評(píng)價(jià)克感利咽口服液。在急毒試驗(yàn)中，按照最大給藥量方法，按照每千克體重240g生藥的給藥標(biāo)準(zhǔn)（相當(dāng)于人臨床用藥量的300倍），對(duì)小鼠每日給服克感利咽口服液，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠未出現(xiàn)死亡或其他毒性反應(yīng)。在長(zhǎng)毒試驗(yàn)中，按照每千克體重22g和50g生藥的標(biāo)準(zhǔn)（分別相當(dāng)于人臨床用藥量的28倍和63倍），對(duì)Wistar大鼠給服克感利咽口服液，觀察Wistar大鼠的一般狀態(tài)、體重、飲食，并做血象、肝腎功能和重要臟器的病檢，均未發(fā)現(xiàn)明顯的不適癥狀和毒性反應(yīng)。由此可看出克感利咽毒性小，服用安全。
克感利咽在臨床推廣中受到醫(yī)生和患者的廣泛認(rèn)可，有兒科醫(yī)生反映克感利咽在治療患兒發(fā)熱咽痛療效顯著。為進(jìn)一步研究?jī)和R床用藥，王老吉藥業(yè)開展對(duì)幼齡動(dòng)物的非臨床藥理毒理評(píng)價(jià)。在藥效學(xué)評(píng)價(jià)方面，選擇21日齡大鼠，相當(dāng)于三歲兒童，通過(guò)建立相應(yīng)的發(fā)熱、炎癥、免疫功能低下模型，探討克感利咽口服液的解熱、抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用。結(jié)果顯示，克感利咽能夠明顯降低模型大鼠的體溫，消除炎癥，同時(shí)增強(qiáng)免疫力，因此證實(shí)了克感利咽口服液對(duì)幼齡大鼠具有解熱、抗炎和免疫調(diào)節(jié)活性。在急毒方面，分別對(duì)21日齡和40日齡大鼠，相當(dāng)于三歲和六歲兒童，按照按照最大給藥量方法進(jìn)行試驗(yàn)，均未見明顯的毒性病理改變。因此，克感利咽口服液對(duì)幼齡大鼠毒性較小。
克感利咽口服液在上市前開展臨床Ⅱ期試驗(yàn)，由天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院牽頭，參與單位還有天津市中醫(yī)院和天津醫(yī)科大學(xué)附屬總醫(yī)院，共考察400例樣本，其中克感利咽300例，銀翹解毒口服液100例，通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)克感利咽在治療風(fēng)熱感冒方面起效快，癥狀緩解明顯，服用方便，無(wú)明顯不良反應(yīng)及毒副反應(yīng)。從總有效率看，克感利咽優(yōu)于銀翹解毒口服液，且在頭痛、咽痛、煩躁等單一癥狀改善優(yōu)于銀翹解毒口服液。
克感利咽口服液上市后，天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院聯(lián)合山東醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院等7家單位，開展了以雙黃連口服液為對(duì)照評(píng)價(jià)的克感利咽口服液治療急性上呼吸道感染、外感風(fēng)熱證有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性藥對(duì)照、多中心臨床研究。從研究中的中醫(yī)證候療效、疾病綜合療效及安全性評(píng)價(jià)顯示，克感利咽在治療急性上呼吸道感染、外感風(fēng)熱證療效確切，服用安全，單項(xiàng)癥狀中的咽痛、咳嗽、頭痛、口渴等癥狀的改善情況也優(yōu)于對(duì)照組。在耳鼻喉科方面，單用克感利咽口服液治療慢性咽炎效果良好，聯(lián)合用藥治療兒童急慢性扁桃體療效顯著。同時(shí)，克感利咽能有效緩解流感和手足口病所引起的發(fā)熱、咽痛、扁桃體紅腫等癥狀。例如單用克感利咽治療慢性咽炎100例的療效觀察，選用清熱解毒軟膠囊為對(duì)照，通過(guò)臨床觀察發(fā)現(xiàn)，克感利咽治療慢性咽炎有很好的療效，并且總有效率優(yōu)于對(duì)照組。對(duì)克感利咽口服液聯(lián)合開喉劍噴霧治療兒童急性扁桃體炎進(jìn)行臨床分析，通過(guò)總有效率和發(fā)熱、扁桃體腫大、咽喉充血等癥狀的改善程度以及中醫(yī)癥候積分來(lái)看，克感利咽聯(lián)合開喉劍噴霧治療兒童急性扁桃體炎臨床療效明顯，不良反應(yīng)少。通過(guò)分析2011年至2017年克感利咽口服液不良反應(yīng)和年度事件監(jiān)測(cè)報(bào)告，未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。在質(zhì)量保障方面，克感利咽口服液的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)不斷提高，質(zhì)量更加可控。
③在抗疫中貢獻(xiàn)突出，科研助力獲取高級(jí)別循證證
克感利咽口服液療效確切，在多次抗疫中貢獻(xiàn)突出，成為臨床一線用藥。如2003年在抗擊“非典”中因有特殊貢獻(xiàn)被列入廣東省防治非典科技攻關(guān)項(xiàng)目，2020年新冠肺炎疫情暴發(fā)，克感利咽口服液被列入《廣東省新型冠狀病毒肺炎中醫(yī)藥治療方案》《廣東省衛(wèi)健委新型冠狀病毒肺炎防控物資參考清單》?！吨谐伤幏乐涡滦凸跔畈《痉窝讓＜夜沧R(shí)》中指出，針對(duì)輕型患者，臨床表現(xiàn)以發(fā)熱、咽痛、乏力為主時(shí)，推薦使用克感利咽口服液等中成藥。新冠肺炎疫情發(fā)生以來(lái)，克感利咽口服液作為廣東省疫情防控品種，為醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供了更多的用藥選擇，備受一線臨床醫(yī)生及患者的好評(píng)。
為進(jìn)一步挖掘克感利咽口服液在治療新冠肺炎方面更多的臨床價(jià)值，廣藥集團(tuán)開展了一系列頂層設(shè)計(jì)和系統(tǒng)規(guī)劃。圍繞“安全性、有效性、創(chuàng)新性、適宜性、可及性”等多維度多準(zhǔn)則綜合評(píng)價(jià)分別進(jìn)行了相關(guān)布局，與中國(guó)中藥協(xié)會(huì)呼吸病藥物研究專業(yè)委員會(huì)、廣東省藥學(xué)會(huì)等權(quán)威機(jī)構(gòu)合作立項(xiàng)了多個(gè)新冠課題科研項(xiàng)目，力求從評(píng)價(jià)維度上提供科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)淖C據(jù)支持。具體情況如下：
委托中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)肺系病分會(huì)開展“克感利咽口服液治療成人急性咽炎”循證醫(yī)學(xué)研究，對(duì)其治療成人急性咽炎（外感風(fēng)熱證）的臨床療效、安全性以及針對(duì)咽痛的治療特色和優(yōu)勢(shì)的高級(jí)別循證證據(jù)。
委托廣東省新冠肺炎中醫(yī)藥防治專家組開展“克感利咽口服液治療輕型新型冠狀病毒肺炎”循證醫(yī)學(xué)研究。根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果，當(dāng)前流行的奧密克戎變異株感染證候特點(diǎn)與克感利咽口服液的功效主治相契合。為中醫(yī)藥診療方案的修訂與調(diào)整提供及時(shí)的參考和指導(dǎo)，以期在新一輪新冠疫情流行中，中醫(yī)藥繼續(xù)充分發(fā)揮抗擊疫情的中醫(yī)特色和優(yōu)勢(shì)。
委托鐘南山團(tuán)隊(duì)楊子峰教授開展克感利咽口服液在體外細(xì)胞抗新型冠狀病毒研究，結(jié)果表明克感利咽體外對(duì)新型冠狀病毒感染VeroE6細(xì)胞致細(xì)胞病變具有抑制作用；并能顯著抑制SARS-CoV-2誘導(dǎo)炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-8和MCP-1的mRNA過(guò)度表達(dá)，具劑量依賴關(guān)系。
委托廣東省藥學(xué)會(huì)開展“克感利咽口服液對(duì)新冠肺炎恢復(fù)期、疑似患者及其它易感人群的咽喉部癥狀緩解作用的臨床觀察”。結(jié)果表明克感利咽口服液可有效治療新冠恢復(fù)期或易感人群的咽喉相關(guān)癥狀以及發(fā)熱、頭痛、肢體酸痛癥狀，且能夠縮短新冠恢復(fù)期患者或易感人群咽部癥狀病程，并且在新冠恢復(fù)期患者或易感人群中的療效顯著。對(duì)比連花清瘟、金花清感的研究數(shù)據(jù)，克感利咽口服液在緩解咽痛、咽干、頭痛、肢體酸痛、咽黏膜出血等癥狀以及縮短病程等方面可能具有優(yōu)勢(shì)。易感人群試驗(yàn)期間未發(fā)生新冠肺炎，恢復(fù)期患者試驗(yàn)期間未發(fā)生復(fù)陽(yáng)情況。
綜上所述，從起源來(lái)看，克感利咽是由經(jīng)典名方銀翹散和神解散合方加減裁定而成。從身份來(lái)看，克感利咽口服液是王老吉藥業(yè)獨(dú)家劑型品種，廣東省高新技術(shù)產(chǎn)品，進(jìn)入廣東省基本醫(yī)療保險(xiǎn)門診統(tǒng)籌用藥目錄。從質(zhì)量和工藝來(lái)看，目前克感利咽口服液收載于2020版《中國(guó)藥典》，工藝穩(wěn)定，質(zhì)量可控。全方配伍科學(xué)合理，標(biāo)本兼治。經(jīng)過(guò)多年臨床驗(yàn)證，在治療急性扁桃體炎、咽喉炎等療效確切，適用人群廣。
克感利咽口服液作為嶺南名優(yōu)中成藥代表之一，在近二十年的臨床應(yīng)用中療效確切、安全便利，在廣東省歷次抗擊疫情中貢獻(xiàn)突出。未來(lái)，王老吉藥業(yè)將繼續(xù)積極實(shí)施中藥大品種戰(zhàn)略，加大克感利咽口服液治療新冠肺炎科研項(xiàng)目投入力度，為弘揚(yáng)嶺南中醫(yī)藥文化作出應(yīng)有的貢獻(xiàn)。
（王老吉宣）